El avance de TAU proporciona resultados alentadores para futuros tratamientos
Usando un fármaco basado en ARN administrado a células de cáncer de sangre de mieloma múltiple mediante nanopartículas lipídicas dirigidas, los investigadores de la Universidad de Tel Aviv (TAU) destruyeron el 90 % de las células en condiciones de laboratorio y el 60 % de las células en tejidos humanos.
Los investigadores desarrollaron nanopartículas a base de lípidos, similares a las utilizadas en la vacuna COVID-19, que contienen moléculas de ARN que silencian el gen CKAP5, que codifica la proteína 5 asociada al citoesqueleto. Con esta proteína inhibida, la célula cancerosa no puede dividirse, lo que esencialmente lo mata para evitar dañar las células no cancerosas, las nanopartículas se recubrieron con anticuerpos que las guiaron específicamente hacia las células cancerosas dentro de la médula ósea.
El avance fue logrado por un grupo de investigadores de TAU y el Centro Médico Rabin dirigido por el profesor Dan Peer, pionero en el desarrollo de terapias de ARN y director del Laboratorio de Nanomedicina en la Escuela de Biomedicina e Investigación del Cáncer Shmunis de TAU, y por el estudiante de doctorado Dana Tarab-Ravski. Los resultados se publicaron el 27 de julio de 2023 en Advanced Science.
“El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre que generalmente se encuentra en la población de mayor edad”, explica Tarab-Ravski. “Mientras que la mayoría de los cánceres de la sangre aparecen en el torrente sanguíneo o en los ganglios linfáticos y se propagan desde allí al resto del cuerpo, aparecen células de mieloma múltiple y forman tumores dentro de la médula ósea y, por lo tanto, son muy difíciles de alcanzar”.
Los resultados del estudio son muy alentadores. En condiciones de laboratorio, donde las células se cultivan en matraces, las nanopartículas desarrolladas por los investigadores erradicaron alrededor del 90 % de las células cancerosas. En la segunda etapa, el nuevo tratamiento se probó en muestras de cáncer tomadas de pacientes con mieloma múltiple en la sala de hemato-oncología del Centro Médico Rabin. La tasa de éxito en estas muestras fue del 60%.
Al probar la capacidad de las nanopartículas para llegar a la médula ósea en un modelo animal, los investigadores encontraron que después de una sola inyección, el ARN había penetrado hasta el 60 % de las células de cáncer de mieloma múltiple en la médula ósea. Por último, el examen de la eficacia terapéutica de las nanopartículas en el modelo animal dio como resultado la erradicación de dos tercios de las células cancerosas y los animales mostraron una mejora significativa en todos los indicadores clínicos.
“Las personas con mieloma múltiple sufren dolor intenso en los huesos, además de anemia, insuficiencia renal y un sistema inmunitario debilitado”, dice Tarab-Ravski. “Hay muchos tratamientos posibles para esta enfermedad, pero después de un cierto período de mejoría, la mayoría de los pacientes desarrollan resistencia a la terapia y la enfermedad recae aún más agresivamente. Por lo tanto, existe una necesidad constante de desarrollar nuevos tratamientos para el mieloma múltiple.
“La terapia basada en ARN tiene una gran ventaja en este caso porque se puede desarrollar muy rápidamente. Simplemente cambiando la molécula de ARN, se puede silenciar un gen diferente cada vez, adaptando así el tratamiento a la progresión de la enfermedad y al paciente individual. El sistema de administración de fármacos que desarrollamos es el primero que se dirige específicamente a las células cancerosas dentro de la médula ósea, y el primero en mostrar que silenciar la expresión del gen CKAP5 se puede usar para eliminar las células cancerosas de la sangre”.
El profesor Peer, quien también se desempeña como vicepresidente de investigación y desarrollo de TAU, dice: "Nuestra tecnología abre un nuevo mundo para la administración selectiva de medicamentos y vacunas de ARN para tumores cancerosos y enfermedades que se originan en la médula ósea".
El equipo clínico incluyó a la Dra. Tamar Berger, la Dra. Iuliana Vaxman y la profesora Pia Raanani del Instituto de Hematología del Centro Médico Rabin. La investigación fue financiada por el Varda and Boaz Dotan Research Center in Hemato-Oncology at TAU y por Lewis Trust for Blood Cancer Research.
