"Ya está en marcha un ensayo clínico para probar un fármaco que se supone que obstaculiza la formación de los agregados que causan la enfermedad de Parkinson".
Este enfoque también podría permitir el diagnóstico precoz de otras enfermedades neurodegenerativas, incluido el Alzheimer.
Investigadores de la Universidad de Tel Aviv ( TAU ), en colaboración con tres importantes centros médicos israelíes, han desarrollado un nuevo método para detectar la agregación de proteínas en las células, un rasgo característico de la enfermedad de Parkinson. La tecnología puede permitir el diagnóstico hasta 20 años antes de que aparezcan los primeros síntomas motores, lo que facilita el tratamiento o incluso la prevención de esta grave enfermedad, que actualmente es incurable.
El novedoso método se basa en la microscopía de superresolución combinada con el análisis computacional, lo que permite un mapeo preciso de las moléculas y la estructura de los agregados. El método puede utilizarse para identificar signos tempranos y permitir el tratamiento preventivo en jóvenes con riesgo de desarrollar Parkinson más adelante en sus vidas. En el futuro, la tecnología también puede adaptarse para el diagnóstico temprano de otras enfermedades neurodegenerativas, incluido el Alzheimer.
El estudio fue dirigido por el profesor Uri Ashery y el candidato a doctorado Ofir Sade de la Escuela de Neurobiología, Bioquímica y Biofísica de la Facultad de Ciencias de la Vida George S. Wise , la Escuela de Neurociencia Sagol y la Facultad de Ciencias Médicas y de la Salud de la Universidad de Tel Aviv. Los hospitales colaboradores fueron los centros médicos Tel Aviv Sourasky (Ichilov), Sheba y Meir. El artículo se publicó el 3 de septiembre de 2024 en Frontiers in Molecular Neuroscience y la investigación fue financiada en parte por el Centro de la Familia Aufzien para la Prevención y el Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson .
“La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más prevalente en el mundo después del Alzheimer, con aproximadamente 8,5 millones de personas que la padecen en todo el mundo hoy en día y 1.200 nuevos pacientes diagnosticados anualmente en Israel”, afirma el profesor Ashery. “Esta enfermedad debilitante se caracteriza por la destrucción de las neuronas dopaminérgicas (productoras de dopamina) en el área de la sustancia negra del cerebro.
“En la actualidad, el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson se basa principalmente en síntomas clínicos como temblores o trastornos de la marcha, junto con cuestionarios pertinentes. Sin embargo, estos síntomas suelen aparecer en una fase relativamente avanzada de la enfermedad, cuando más del 50% y hasta el 80% de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra ya están muertas. En consecuencia, los tratamientos disponibles tienen un efecto bastante limitado y, por lo general, abordan solo los problemas motores.
“En este estudio comenzamos a desarrollar una herramienta de investigación que permita diagnosticar el Parkinson en una etapa mucho más temprana, cuando todavía es tratable y se puede prevenir el deterioro”.
“Una característica conocida del Parkinson es la muerte celular resultante de la agregación de la proteína alfa-sinucleína”, explica Sade. “La proteína comienza a agregarse unos 15 años antes de que aparezcan los síntomas, y las células comienzan a morir entre 5 y 10 años antes de que sea posible el diagnóstico con los medios disponibles hoy en día. Esto significa que tenemos un amplio margen de tiempo de hasta 20 años para el diagnóstico y la prevención antes de que aparezcan los síntomas. Si podemos identificar el proceso en una etapa temprana, en personas de 30, 40 o 50 años, tal vez podamos prevenir una mayor agregación de proteínas y la muerte celular”.
Estudios anteriores han demostrado que los agregados de alfa-sinucleína también se forman en otras partes del cuerpo, como la piel y el sistema digestivo. En el trabajo actual, los investigadores examinaron biopsias de piel de siete personas con enfermedad de Parkinson y de siete personas sin ella, proporcionadas por los centros médicos Sheba, Ichilov y Meir.
“Examinamos las muestras bajo un microscopio especial, aplicando una técnica innovadora llamada imágenes de superresolución, combinada con un análisis computacional avanzado”, explica Sade. “Esto nos permitió mapear los agregados y la distribución de las moléculas de alfa-sinucleína. Como se esperaba, encontramos más agregados de proteína en personas con Parkinson en comparación con personas sin la enfermedad. También identificamos daños en las células nerviosas de la piel, en áreas con una gran concentración de la proteína patológica”.
Con la prueba de concepto obtenida a través del estudio, los investigadores ahora planean ampliar su trabajo, con el apoyo de la Fundación Michael J. Fox para la Investigación del Parkinson.
“En este estudio, hemos identificado diferencias entre los tejidos extraídos de personas con y sin enfermedad de Parkinson, utilizando microscopía de superresolución y análisis computacional”, concluye el profesor Ashery. “En futuros estudios, aumentaremos el número de muestras y desarrollaremos un algoritmo de aprendizaje automático para detectar individuos relativamente jóvenes en riesgo de padecer Parkinson. Nuestra principal población objetivo son los familiares de pacientes de Parkinson que portan mutaciones que aumentan el riesgo de padecer la enfermedad. En concreto, hacemos hincapié en dos mutaciones que se sabe que están muy extendidas entre los judíos asquenazíes.
“Ya se está realizando un ensayo clínico para probar un fármaco que se supone que impide la formación de los agregados que causan la enfermedad de Parkinson. Esperamos que en los próximos años sea posible ofrecer tratamientos preventivos, al tiempo que se sigue el efecto de los medicamentos bajo el microscopio. Es importante destacar que el método que hemos desarrollado también puede ser adecuado para el diagnóstico precoz de otras enfermedades neurodegenerativas asociadas a los agregados proteicos en las neuronas, incluido el Alzheimer”.
