Las células del sistema inmunitario pueden servir como objetivos para nuevos fármacos y como biomarcadores de enfermedades.
Investigadores de la Universidad de Tel Aviv ( TAU ) descubrieron que las células del sistema inmunitario, llamadas neutrófilos, son reclutadas por el entorno tumoral en el cáncer de mama avanzado para favorecer la progresión tumoral en las etapas posteriores de la enfermedad. Creen que los neutrófilos, exclusivos del entorno tumoral, podrían servir como dianas para el desarrollo de nuevos fármacos y como biomarcadores del cáncer de mama en etapa avanzada.
El estudio fue dirigido por la Dra. Sandra Camargo y el estudiante de doctorado Ori Moskowitz en el laboratorio del Dr. Merav Cohen, del Departamento de Microbiología Clínica e Inmunología de la Facultad Gray de Ciencias Médicas y de la Salud de la UTA . El artículo se publicó el 7 de marzo de 2025 en la revista Nature Cancer .
“En nuestro laboratorio, estudiamos la comunicación intercelular a nivel unicelular mediante un innovador método de secuenciación de ARN unicelular, combinado con análisis bioinformáticos”, explica el Dr. Cohen. “Además, empleamos un método único para la secuenciación de ARN de pares de células en interacción, lo que nos permite estudiar la comunicación en sí. En el presente estudio, nos centramos en la comunicación intercelular entre las células de cáncer de mama y los neutrófilos en el microambiente tumoral”.
Utilizando un modelo murino, los investigadores recolectaron muestras de tejido mamario a los 10 días y a las tres semanas de edad (correspondientes al desarrollo mamario en adolescentes), así como de ratones adultos sanos y ratones adultos con cáncer de mama. Se realizó la secuenciación de ARN unicelular en todas las muestras y los hallazgos se analizaron mediante métodos bioinformáticos avanzados. Mediante este enfoque, se identificaron dos tipos de células que caracterizan predominantemente los tejidos cancerosos en estadio avanzado: los neutrófilos, células inmunitarias adyacentes a las células cancerosas, y las células endoteliales, que, entre otras funciones, promueven el desarrollo de los vasos sanguíneos.
“A partir de los hallazgos, inferimos que los neutrófilos desempeñan un papel en el cáncer de mama”, afirman el Dr. Camargo y Ori Moskowitz. “Para profundizar en este tema, examinamos su comunicación molecular, es decir, las señales que envían y reciben en su entorno. De esta manera, descubrimos un proceso complejo que favorece el crecimiento tumoral: las células cancerosas estimulan a los macrófagos (células del sistema inmunitario ubicadas en los conductos galactóforos de la mama) para que recluten neutrófilos en el microambiente tumoral. Una vez allí, los neutrófilos interactúan físicamente con las células cancerosas, lo que provoca la secreción de sustancias que potencian la capacidad del cáncer para propagarse e invadir otros tejidos, y aumentan la formación de vasos sanguíneos que nutren el tumor”.
Los hallazgos fueron validados por dos pruebas adicionales. En primer lugar, los investigadores demostraron que silenciar los neutrófilos en ratones con cáncer de mama avanzado reducía significativamente la proliferación de vasos sanguíneos y células tumorales. En segundo lugar, descubrieron que la tasa de supervivencia de las mujeres con cáncer de mama en etapa avanzada (estadios 3 y 4) disminuía cuanto mayor era la expresión de las firmas moleculares de los neutrófilos y sus interacciones con las células cancerosas.
“En este estudio, descubrimos un mecanismo importante en el desarrollo del cáncer de mama”, concluye el Dr. Cohen. “Encontramos que los neutrófilos desempeñan un papel fundamental en la progresión del cáncer. Estos hallazgos tienen una doble importancia para el diagnóstico y el tratamiento del cáncer de mama: los neutrófilos y las señales que emiten pueden servir como dianas para el desarrollo de nuevos fármacos y como biomarcadores de las etapas avanzadas de la enfermedad”.
Entre los colaboradores adicionales se incluyeron Maiia Levinson , Roy Balaban , Shani Gola , Alice Raizman y Kelly Lipczyc del laboratorio del Dr. Cohen; el profesor Yaron Carmi , el profesor Amir Sonnenblick , Alon Richter , Noa Keren-Khadmy y Yael Dugach de la Facultad Gray; e investigadores del Instituto de Ciencias Weizmann y de los Países Bajos.
